黏脂贮积症Ⅳ型基因治疗首例临床研究启动会

——评估AAV9.hMCOLN1co治疗黏脂贮积症IV型的安全性与有效性临床研究

2026 年 1 月 13 日下午，瑞鸥公益基金会“金石计划”黏脂贮积症 Ⅳ 型基因治疗科研项目临床研究启动会，在浙江大学医学院附属儿童医院滨江院区顺利召开。此次会议以 “评估 AAV9.hMCOLN1co 治疗黏脂贮积症 Ⅳ 型的安全性与有效性”为核心目标，这意味着该基因治疗研发项目已正式从实验室的基础研究阶段，迈入面向患者的临床应用探索阶段，为罕见病治疗领域注入新的探索动力。

会上，该项目研究者之一、浙江大学医学院附属儿童医院神经内科张鑫副主任医师，详细汇报了临床研究方案、知情同意书要点、药物管理规范以及相关表单填写要求等关键内容，让与会人员全面掌握研究实施的核心细节。瑞鸥公益基金会秘书长黄如方及团队成员、项目主要研究者浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授、高峰主任及团队成员，以及医院相关临床医师、医护人员和工作人员共同参与了会议。

与会人员围绕研究药物的给药流程优化、储存条件保障、需要特别关注的不良事件识别，以及安全急救措施完善等重要方面展开深入讨论，进一步细化了研究实施的各个环节，同时明确了首例临床患者的入组检查流程及用药的具体时间安排，为研究的顺利推进筑牢基础。

黏脂贮积症 Ⅳ 型是一种罕见的遗传性疾病，属于常染色体隐性遗传溶酶体贮积病。简而言之，其发病根源在于 MCOLN1 基因发生突变——该基因原本负责编码一种叫黏蛋白 1（TRPML1）的蛋白质，而基因突变会导致这种蛋白质功能失常。

人类细胞中，有一个叫“溶酶体” 的结构，就像细胞内的 “垃圾处理站”，负责分解和代谢体内的神经节苷脂、磷脂、粘多糖等物质。当 TRPML1 蛋白质功能出现问题时，细胞内的内体、自噬体与溶酶体之间的物质运输和代谢会出现紊乱，导致上述本该被分解的物质无法正常处理，只能在溶酶体内异常堆积。

这种异常堆积会逐渐对身体多个系统造成损伤，而且患者的症状会随着时间推移不断加重，严重影响日常生活质量。从临床数据来看，患病患者的预期寿命通常不足 20 岁，给患者家庭带来沉重负担，目前该疾病的治疗领域仍存在明显空白，亟待有效的治疗手段出现。

据悉，该科研项目于2023年3月正式启动，同年5月通过项目评审后，确定由四川大学华西医院/生物治疗国家重点实验室研究员、博士生导师杨阳博士担任主要研究者。2025年7月，项目明确将在浙江大学医学院附属儿童医院开展临床研究（Investigator Initialed Trial, IIT），并由毛建华教授、高峰主任担任该阶段的主要研究者。

此次启动会的成功召开，不仅有力推动了AAV9.hMCOLN1co在黏脂贮积症Ⅳ型治疗领域的临床转化进程，更将填补该疾病治疗领域的空白。作为“金石计划”科研成果转化的重要突破，该疗法是全球首个进入临床阶段的黏脂贮积症Ⅳ型基因治疗方案，为全球范围内患此罕见病的患者及其家庭带来新的治疗希望。